Destek kurumu
Süre
Birim
Projemizde yeni tiyosemikarbazit ve tiyazol türevlerinin in siliko çalışmaları, moleküllerin sentezi ve biyolojik aktivite çalışmaları gerçekleştirilecektir. Moleküler modelleme ve moleküler dinamik çalışmaları ile Topoizomeraz I ve/veya II aktif bölgesinde yüksek bağlanma afinitesi gösteren bileşiklerin etki mekanizması aydınlatılacaktır. Sentezlenecek moleküllerin toksisiteleri MTT ((3-(4,5 Dimetiltiyazol-2-il)-2,5-Difeniltetrazoliyum Bromid)) deneyi ile belirlenecektir. Elde edilecek bileşikler için Topoizomeraz I ve II inhibitör aktiviteleri in vitro çalışmalar yapılarak modelleme çalışması ile elde edilen veriler in vitro deney sonuçları ile karşılaştırılarak etki mekanizması açıklanacaktır. Projemizde sentezlenmesi planlanan moleküller için belirlenen sentez yönteminin uygunluğunu belirlemek amacıyla N'-(4-metil-3propiltiyazol-2(3H)-iliden)-2-fenil-2-((3 (triflorometil)fenil)amino)asetohidrazit (4g) ve N'-(3-(4-florofenill)-4-metiltiyazol-2(3H) iliden)-2-fenil-2-((3-(triflorometil)fenil)amino)acetohydrazide (4k) bileşiklerinin sentezi ve karakterizasyon çalışmaları yapılmıştır. Aynı zamanda 4g bileşiği için modelleme çalışmaları yapılarak Topoizomeraz II (insan) enzimi aktif bölgesi için molekülün bağlanma afinitesi -9.1 kcal/mol olarak bulunmuştur. Bu değer standart molekül olan Etoposit ile karşılaştırıldığında molekülün iyi bir inhibitör özelliği olabileceği düşünülmektedir. Proje kapsamında sentezlenecek her bir molekülün yapısı FT-IR, elementel analiz, LC-MS, 1H-NMR ve 13C-NMR ile aydınlatılacaktır.